招募非小细胞肺癌患者 | MRTX849（二线）进行中

招募非小细胞肺癌患者 | MRTX849（二线）进行中

适应症：非小细胞肺癌

项目用药：MRTX849

年龄要求：18岁以上

招募人数：33

开展区域：北京/福建/广东/广西/黑龙江/河南/湖北/湖南/江苏/江西/吉林/辽宁/山东/上海/四川/浙江/重庆

截止时间：2023-06-30

项目介绍

一项在携带KRAS  G12C突变的既往经治的非小细胞肺癌患者中评价MRTX849对比多西他赛的随机、III期研究

参加标准

1. 经组织学或细胞学确诊为存在KRAS G12C突变的NSCLC。

2. 既往同时或先后接受过含铂（顺铂或卡铂）方案和免疫检查点抑制剂（即抗PD-1/PD-L1抑制剂）治疗，且在治疗期间或治疗后出现了客观疾病进展的晚期或转移性疾病。必须有既往疾病评估的源文件，以便研究者证明先前治疗期间或治疗之后的疾病进展。

3. 根据当地产品说明书，具有可接受多西他赛治疗的资格。已知对多西他赛或聚山梨酯80有超敏反应的患者应排除，不得参与本研究。

4. 患有不可切除、局部晚期或转移性疾病。

5. 根据RECIST 1.1版，存在可评价或可测量病灶。

6. 预期可获得代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新采集），用于KRAS G12C突变状态和相关基因改变的中心实验室检测（至少5份切片，最好是15份切片）。

7. 年龄≥18岁。

8. 预期寿命至少为3个月。

9. 既往治疗的不良反应恢复至基线或1级（不包括脱发）。

10. 美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。

11. 筛选期实验室检查值应满足以下标准： a. 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3（≥1.5×109/L） b. 血小板计数≥100,000/mm3（≥100×109/L） c. 在至少2周内未输血的情况下，血红蛋白≥9 g/dL d. 总胆红素≤1.0×正常值上限（ULN） e. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤1.5×ULN；如果伴有肝转移，则应≤5×ULN。如果碱性磷酸酶>2.5×ULN，则ALT和AST必须≤1.5×ULN，伴或不伴肝转移。 f. 肌酐清除率≥60 mL/min

12. 有生育能力的女性（WOCBP）或配偶为WOCBP的男性同意在参与本研究期间和研究治疗终止后6个月内使用避孕方法。

13. 完成知情同意过程，包括签署IRB/EC批准的知情同意书（ICF）。

14. 愿意遵守临床试验说明和要求。

排除标准

1. 既往接受过靶向KRAS G12C的药物（例如AMG 510、 sotorasib）治疗。

2. 活动性脑部转移。如果脑部转移得到充分治疗且患者在随机分组前至少2周内神经系统稳定，且未使用皮质类固醇或者正在接受稳定或递减剂量≤10 mg每天一次的泼尼松（或等效药物），则患者具有入选资格。

3. 癌性脑膜炎。

4. 随机化前4周内进行过大手术。

5. 存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的肠道疾病史或胃部大手术史。

6. 以下任何一种心脏异常：

a. 随机化前6个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死。

b. 随机化前6个月内出现症状性或未控制的房颤。

c. 随机化前6个月内充血性心力衰竭≥NYHA 3级。

d. QTc间期延长>480毫秒或有先天性长QT综合征家族史或病史。

7. 随机化前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史。

8. 入组研究前，需持续使用具有以下任何特征的药物且该药物无法转换为其他替代疗法（见附录2）：已知存在尖端扭转型室性心动过速风险；治疗指数窄的CYP3A底物；CYP3A和/或P-gp的强效诱导剂或抑制剂；BCRP强效抑制剂；质子泵抑制剂。已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。请注意，如果出现以下情况，则允许患者入组：

• 已接受丙型肝炎病毒（HCV）治疗且未检测到病毒载量的患者；

• 在随机化前接受HIV治疗且至少1个月内未检测到病毒载量，同时接受的是CYP3A4非强效抑制剂稳定给药方案治疗的患者；

• 接受预防乙肝再激活治疗的乙型肝炎（HBV）患者（[HBsAg阳性且ALT正常和HBV DNA<2000 IU/mL或<10,000拷贝/mL]或[HBsAg阴性和抗HBc阳性]）。

9. 已知或怀疑存在其他恶性肿瘤，在疾病评估期间可能被误认为是正在研究的恶性肿瘤。

10. 妊娠。随机化前，WOCBP必须有阴性的血清或尿妊娠试验记录。

11. 在研究期间或末次研究给药后6个月内进行母乳喂养或计划母乳喂养。

12. 研究者认为可能干扰患者提供知情同意的能力、参与研究、或结果解读的任何严重疾病、未控制的并发疾病、精神疾病、活动性或未控制的感染或者其他疾病或病史，包括实验室检查结果。

13. 对MRTX849制剂的任何成分过敏。

14. 在首次研究给药前30天内接种过活疫苗/减毒疫苗。

开展医院

北京市北京协和医院 北京市北京大学肿瘤医院

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